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面面观:胃癌相关标志物免疫组化指标

编辑:铭泽健检 发布时间:2018-05-15 18:07 点击数:

本文全面介绍了胃癌诊断、治疗、预后的相关免疫标志物,以飨读者。

 

胃癌诊断相关免疫标志物

 


普通型腺癌病理特征明显,通常无需借助免疫组化。 一些特殊类型的胃癌往往需免疫组化标记协助确诊。

 

低分化神经内分泌癌 CKpan、Syn、CgA、CD56

 

肝样腺癌/ 产生α-AFP 的腺癌 由于类似于肝细胞癌,可用 Hep Par-1、AFP、CK19、CDX-2 ,肝癌常不表达 CK19、CD-2。

 

遗传性弥漫性胃癌 E-cadherin

 

有绒毛膜癌形态学特征的胃癌 β-HCG 、hPL

 

胃癌治疗相关免疫标志物

 


原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER2)

 

ToGA 试验显示,曲妥珠单抗联合化疗(顺铂+5-FU/卡培他滨)较单纯化疗,显著改善了晚期胃癌患者的 OS、DFS、ORR。

 

HER2 表达的检测对胃癌患者的靶向治疗非常关键。

 

除了HER2,目前有限的临床试验资料显示 VEGFR2、EGFR、MET 可能是胃癌潜在的分子靶标,但仍需大样本多中心临床试验加以证实。

 

血管内皮生长因子受体 2(VEGFR 2)

 

VEGFR 2 可介导肿瘤血管形成信号通路。Ramucirumab 单抗可与靶点 VEGFR2 结合,抑制受体激活。

 

REGARD 试验和 RAIN-BOW 试验显示 Ramucirumab 联合铂类或紫杉醇可显著提高初始化疗后进展的晚期胃癌患者生存。

 

对 VEGFR2 过表达的检测,可指导胃癌的靶向治疗。

 

表皮生长因子受体(EGFR,HER1)

 

胃癌的 EGFR 基因突变较罕见,常表现为基因扩增或蛋白过表达。

 

EGFR 过表达胃癌患者的预后较差。近期研究发现 EGFR 免疫组化廾/ 卅的胃癌患者很可能从 EGFR 靶向治疗(尼妥珠单抗)中获益。

 

MET

 

MET 基因扩增或蛋白过表达为胃癌的驱动因素,多数研究认为 MET 蛋白过表达与胃癌预后差相关。对化疗不敏感的 MET 蛋白过表达患者,给予 MET 抗体( monovalent )治疗后随访 2 年出现完全缓解。

 

胃癌化疗相关免疫标志物

 


关于蛋白表达与胃癌患者预后的关系需要大样本的研究。研究者正在通过对相关标志物的检测来预测胃癌患者对各类化疗药的敏感度。

 

Ki-67

 

常用于评价癌细胞的增殖活性。一般来说,化疗药只对进入细胞分裂周期 (G1、S、G2 和 M 期)的肿瘤细胞有效,Ki-67 阳性率高可能意味着药物可进入更多细胞分裂周期,那么化疗药的敏感度也会高。

 

β-微管蛋白 Ⅲ(β-tubulin Ⅲ))

 

高表达可能与紫杉醇疗效差相关。

 

胸苷磷酸化酶 ( TP)

 

高表达可能与 5-FU、卡培他滨的疗效好相关,TP 高表达且 β-tubulin Ⅲ 低表达的胃癌患者卡培他滨+紫杉醇疗效显著提高。

 

核苷酸切除修复交叉互补基因 1(ERCC1)

 

评价胃癌患者对铂类化疗药物的敏感性。

 

胸苷酸合成酶(TS)

 

高表达与以 5-FU 为主的化疗敏感性下降有关。

 

目前临床上推荐检测 Ki-67,以观察胃癌术后化疗疗效。而其他不推荐常规检测。

 

胃癌预后相关标志物

 


近年来,研究者发现一些潜在的富集胃癌干细胞的标志物与胃癌预后有关,临床上可酌情进行免疫组化检测。

 

CD133

 

胃癌细胞如果出现细胞质 CD133 阳性,表示具有很高的恶性,与肿瘤进展、化疗耐药、复发、预后差有关。

 

E-cadherin

 

CDH1 基因突变与 HDGC 和散发性胃癌的发生、进展有关。它编码的蛋白是 E-cadherin。

 

中国胃癌人群中 E-cadherin 异常表达比例约为 46% ,E-cadherin 失表达是胃癌患者的独立预后因素。E-cadherin 阴性/ β-catenin 核阳性与胃癌组织分化差、浸润强、肿瘤进展、预后差等相关。

 

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